Stammzellen für die Netzhaut: Wo stehen wir jetzt?

Das Zellsterben bei degenerativen Netzhauterkrankungen wie der nicht-exsudativen altersbedingten Makuladegeneration und dem Glaukom sowie bei erblich bedingten Degenerationen stellt ein einzigartiges strukturelles und funktionelles Dilemma dar. Das Fehlen von Zellen und ortsansässigen Stammzellen, die diese differenzierten Zelltypen wiederherstellen können, schließt eine Gentherapie und viele pharmakologische Behandlungen aus. Die Stammzelltherapie ist als Mittel zum Ersatz der verlorenen Zellen vorgeschlagen worden.

Bei degenerativen Netzhauterkrankungen sterben bestimmte Zelltypen ab. Dazu gehören retinale Ganglienzellen (RGCs), retinale Photorezeptoren (PRs) und Zellen des retinalen Pigmentepithels (RPE), die sich nicht nennenswert regenerieren, um die verlorene Funktion wiederherzustellen. Stammzellen sind eine attraktive Quelle für die Zelltherapie. Sie besitzen die wichtige Fähigkeit zur Selbsterneuerung (d. h. zur Herstellung weiterer Kopien von sich selbst) und zur Differenzierung (d. h. zur Bildung spezialisierter Zelltypen wie RPE).1 Auf diese Weise können Stammzellen klinisch relevante Mengen der Zelltypen erzeugen, die bei Krankheiten verloren gehen.
Vorläuferzellen sind den Stammzellen ähnlich; ihre Fähigkeit zur Selbsterneuerung oder Differenzierung in mehrere Zelltypen ist jedoch begrenzter. Die Stammzelltherapie wird klassischerweise als eine Art der Zelltherapie betrachtet, bei der Kliniker Stamm-/Vorläuferzellen verwenden, um differenzierte Zellen wie RGCs, PRs und RPE in vitro oder in vivo zu produzieren. Viele Stammzellen produzieren jedoch auch eine Vielzahl von Proteinen (auch Zytokine genannt), von denen einige das Überleben von absterbenden RPE- und PR-Zellen fördern, die bei AMD zwar dysfunktional, aber noch am Leben sind. Dies könnte theoretisch das Fortschreiten der Netzhautdegeneration verlangsamen, auch wenn die Stammzellen die absterbenden Zellen nicht ersetzen oder die Funktion wiederherstellen.2
Hier geben wir einen Überblick über die Arten von Stammzellen, die zur Behandlung von Netzhauterkrankungen eingesetzt werden, sowie über die Ergebnisse einiger früherer Studien und untersuchen die ersten Ergebnisse und Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit dieser Technologie.
Typen von Stammzellen

In der Zelltherapie werden drei Klassen von Stamm-/Progenitorzellen verwendet: pluripotente Stammzellen (PSCs), fötale Zellen und postnatale/adulte Zellen (Abbildung 1, Seite 40).
Viele zellbasierte Therapien für Netzhauterkrankungen verwenden PSCs, die sich in jedem Gewebe des Körpers bilden können. Da sie sich unbegrenzt selbst erneuern können, könnten PSCs nahezu unbegrenzte Mengen an differenziertem Netzhautgewebe erzeugen.1 Die häufigsten Stammzellen, die derzeit zur Behandlung von Netzhauterkrankungen eingesetzt werden, sind zwei Arten von PSCs – humane embryonale Stammzellen (hESCs) und induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs)3 – sowie ein nicht-pluripotenter Zelltyp, die sogenannten „adulten“ Stammzellen.

Embryonale Stammzellen sind pluripotent und werden aus der inneren Zellmasse einer fünf Tage alten Blastozyste gezüchtet,1 während iPSCs PSCs sind, die aus umprogrammierten differenzierten somatischen Zellen, wie z. B. erwachsenen Hautfibroblasten (Bindegewebe in der Nähe der Haut) oder weißen Blutkörperchen, gewonnen werden.3 Diese hESCs und iPSCs können dann in neuronale Netzhaut- oder RPE-Zellen umgewandelt werden.
Andere Klassen von Stamm-/Vorläuferzellen, die in Studien zur Behandlung von Netzhauterkrankungen verwendet wurden, stammen aus dem fötalen Zentralnervensystem – dem sich entwickelnden Gehirn, Rückenmark und der Netzhaut.4 Fetale retinale Stamm-/Vorläuferzellen bauen die Netzhaut während der Embryonalentwicklung durch begrenzte Selbsterneuerung und gewebespezifische Differenzierung auf.5
So genannte „adulte Stammzellen“ sind postnatale Zellen, die einige oder alle Zelltypen der Organe erzeugen können, aus denen sie stammen. Hämatopoetische Stammzellen beispielsweise stammen aus dem Knochenmark und können alle Zellen des Blutes (rote und weiße Zellen, Blutplättchen usw.) wiederherstellen und werden bei Patienten mit Blutkrebs oder Immundefekten eingesetzt.6 Tatsächlich ist die Transplantation hämatopoetischer Zellen derzeit die einzige von der Food and Drug Administration zugelassene Zelltherapie.6,7

Abbildung 1. In der Zelltherapie werden drei Klassen von Stamm-/Vorläuferzellen verwendet: pluripotente Stammzellen (PSCs), fötale Zellen und postnatale/adulte Zellen. PSCs (A) werden aus der inneren Zellmasse von Blastozysten (fünf Tage alte Embryonen) oder aus reprogrammierten Hautzellen (Pfeil von C) gewonnen. Sie können zu Photorezeptoren (noch nicht in klinischen Studien verwendet) und retinalem Pigmentepithel (derzeit in klinischen Studien verwendet) differenziert werden. Fötale Stamm-/Progenitorzellen (B) stammen aus dem fötalen Zentralnervensystem, z. B. dem sich entwickelnden Gehirn, Rückenmark und der Netzhaut.4 In einigen wenigen klinischen Studien wurden fötale retinale Stamm-/Progenitorzellen verwendet, die die Netzhaut während der Embryonalentwicklung „aufbauen“.5 In vielen Fällen ersetzen diese Zellen nicht wirklich absterbende Netzhautzellen, könnten aber indirekt das Überleben der Wirtsnetzhautzellen durch die Sekretion von überlebensfördernden Proteinen, den so genannten Zytokinen, unterstützen. Adulte Stammzellen (C) können einige oder alle Zelltypen der Organe erzeugen, aus denen sie entnommen wurden. In verschiedenen klinischen Versuchen wurde die Verwendung von Zellen aus dem Knochenmark für eine Reihe von Netzhauterkrankungen vorgeschlagen.8 In diesen Fällen ersetzen diese Zellen nicht tatsächlich absterbende Netzhautzellen, sondern könnten indirekt das Überleben der Wirtsnetzhautzellen durch die Sekretion von überlebensfördernden Zytokinen unterstützen.

In verschiedenen klinischen Studien wurde die Verwendung von Zellen aus dem Knochenmark, wie z. B. verschiedene Unterpopulationen von Blutzellen, Zellen aus Nabelgewebe, mesenchymale Stammzellen und Fettzellen, für eine Vielzahl von Netzhauterkrankungen vorgeschlagen.8
Knochenmark-Zelltherapie
Der „Heilige Gral“ der Stammzelltherapien ist der Ersatz abgestorbener oder absterbender Netzhautzellen durch aus Stammzellen gewonnene Zellen zur Wiederherstellung des Sehvermögens. Bei der Knochenmarktransplantation ersetzen Zellen aus dem Knochenmark des Spenders teilweise das Blutsystem des Empfängers, was zur Wiederherstellung des Immunsystems und anderer grundlegender Funktionen des blutbildenden Systems, wie der Sauerstoffversorgung, führt.
Im menschlichen Zentralnervensystem, zu dem auch die RGCs gehören, gibt es jedoch kaum Anhaltspunkte dafür, dass Stammzellen oder von Stammzellen abgeleitete Zellen die fehlenden oder absterbenden Zelltypen nach einer Transplantation selbst produzieren können. Eine Ausnahme ist das aus PSC abgeleitete RPE; in frühen klinischen Versuchen wurden Flecken mit zunehmender Pigmentierung nach Transplantation von Spender-RPE in den subretinalen Raum beobachtet.9 Bislang gibt es jedoch keine Beweise dafür, dass aus Stammzellen abgeleitete Zellen wie RPE das Sehvermögen verbessern oder wiederherstellen können. Weitere Studien und größere, prospektive Versuche sind erforderlich.
Wenn Stammzellen oder von Stammzellen abgeleitete Zellen die fehlenden Zelltypen nicht produzieren und sich nicht in die Wirtsnetzhaut integrieren können, um die Funktion wiederherzustellen, warum sollten dann Stammzellen als Therapiemöglichkeit in Betracht gezogen werden? Stammzellen sind, wie andere Zellen auch, Zytokin produzierende Fabriken. Diese Zellen sezernieren Wachstumsfaktoren, die das Überleben und die Funktion der Wirtszellen verbessern können.2 Die heilsame Wirkung von Zelltherapien wie der Stammzelltransplantation in die menschliche Netzhaut könnte also eher auf diesen indirekten Effekt zurückzuführen sein als auf den direkten Ersatz absterbender Netzhautzellen durch solche, die von Stammzellen stammen.
Es gibt drei Methoden für die Verabreichung von Stammzellen (Abbildung 2, Seite 42).
Bislang wurden nur Ergebnisse von Versuchen zur Stamm-/Progenitorzelltherapie in der Frühphase berichtet. Im Allgemeinen handelte es sich bei den meisten Studien um Studien der Phase I oder IIA, bei denen die Wirksamkeit nicht nachgewiesen werden konnte. Das primäre Ziel dieser Studien war es, die Sicherheit dieser Interventionen zu ermitteln. Es ist wichtig zu erwähnen, dass keine dieser Studien Kontrollgruppen umfasste, obwohl sie unbehandelte Mitaugen beobachteten.

PSC-basierte Studien

Sehr viele PSC-basierte Studien sind im Gange. Ocata Therapeutics, das Anfang des Jahres von Astellas Pharma übernommen wurde, war eines der ersten Unternehmen, das PSC-basierte Studien am Menschen durchführte. Dazu gehören Phase-I/II-Studien mit menschlichem, aus ESC gewonnenem RPE zur Behandlung der trockenen AMD, der Stargardt-Krankheit und der myopischen Makuladegeneration in den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich und Korea. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht über zwei Studien, in denen eine systemische Immunsuppression (Tacrolimus und Mycophenolatmofetil) in Kombination mit einer subretinalen Transplantation von menschlichem ESC-RPE bei trockener AMD (neun Patienten) und Morbus Stargardt (neun Patienten) eingesetzt wurde, zeigte bei 13 von 18 Patienten eine verstärkte subretinale Pigmentierung am Rand der atrophischen Läsionen, die mit einer subretinalen RPE-Transplantation vereinbar ist.9 Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 22 Monate.
In den 18 untersuchten Augen verbesserte sich die bestkorrigierte Sehschärfe in 10 Augen, blieb in sieben Augen gleich und nahm in einem Auge um mehr als 10 Buchstaben ab. Bei den unbehandelten Augen gab es keine vergleichbaren Verbesserungen der Sehschärfe. In Übereinstimmung mit den Ergebnissen präklinischer Studien berichteten die Autoren, dass es keinen Zusammenhang zwischen der erhöhten subretinalen Pigmentierung und der Verbesserung der Sehkraft gibt.9 Diese Studien deuten zwar auf eine biologische Wirkung hin, doch sind größere Studien erforderlich, um eine tatsächliche Wirkung nachzuweisen.
Lokale unerwünschte Ereignisse umfassten eine Kataraktprogression und einzelne Fälle von fokalem RPE-Verlust an der Injektionsstelle, epiretinale Membran- und Glaskörperentzündung mit intravitrealer Membranbildung und Staphylococcus epidermidis-Endophthalmitis, die zwei Monate nach der intravitrealen Antibiotikatherapie abklangen.9
Zu den weiteren schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten Hemiparese, Brustschmerzen, Oberschenkelhalsfrakturen, Veränderungen des mentalen Status und Hautkrebs, von denen einige möglicherweise nicht mit der Behandlung zusammenhingen oder auf eine systemische Immunsuppression zurückzuführen waren.9 Wichtig ist, dass in diesen Studien keine Tumorbildung festgestellt wurde. Eine koreanische Studie berichtete kürzlich über ähnliche Ergebnisse bei vier Patienten (zwei mit trockener AMD und zwei mit Morbus Stargardt).10
Die erste iPSC-basierte Intervention, die jemals am Menschen getestet wurde, ist eine kürzlich am RIKEN-Institut in Japan durchgeführte Studie zur feuchten AMD. Im September 2014 injizierten Forscher einer Frau mit feuchter AMD autologe iPSC-abgeleitete RPE-Zellen subretinal.11 Die Patientin hatte zuvor Anti-VEGF-Injektionen erhalten, und das von den Autoren beschriebene Verfahren umfasste die Resektion von subretinalem fibrotischem Gewebe vor der subretinalen Injektion der Zellen. Die autologen iPSC wurden ursprünglich aus den eigenen Hautfibroblasten des Patienten gewonnen. Kurzfristige Sicherheitsdaten ließen darauf schließen, dass das Verfahren sicher war.

Abbildung 2. Die Forscher haben drei Methoden der intraokularen Verabreichung von Zelltherapien angewandt: intravitreal, intern subretinal und extern subretinal. Bei der internen subretinalen Methode wird der subretinale Raum intraokular erreicht (in der Regel nach einer Vitrektomie), während bei der externen subretinalen Methode der subretinale Raum über die Aderhaut und die Sklera erreicht wird.

Bei der Reprogrammierung von Hautfibroblasten zu iPSCs bei dem zweiten Patienten stellten die Autoren jedoch genomische Veränderungen (Mutationen und Kopienzahlvariationen) fest, die in den ursprünglichen Zellen nicht vorhanden waren. Theoretisch könnten solche Mutationen das Risiko eines Tumorwachstums aus den iPSC-RPE-Zellen erhöhen. Als Reaktion darauf stoppte das RIKEN-Institut die autologe iPSC-RPE-Studie im Jahr 2015.12 Im Juni 2016 planten die Forscher, die Studie wieder aufzunehmen, aber sie werden keine autologen Zellen mehr verwenden, die aus der Haut des Patienten stammen, zu iPSCs reprogrammiert werden, sich zu RPE differenzieren und dann in denselben Patienten transplantiert werden. Stattdessen werden in Banken gelagerte, allogene iPSCs die autologen iPSCs als Quelle für RPE ersetzen.13
In anderen Studien, wie einer von Pfizer gesponserten Studie, wird versucht, aus PSC gewonnenes RPE auf einem Gerüst zu züchten und das RPE-Gerüst dann subretinal zu transplantieren.
Fötale Stamm-/Progenitorzellen

Während keine Studien zu Therapien mit fötalen Stamm-/Progenitorzellen veröffentlicht wurden, wurde in Abstracts die subretinale Transplantation von menschlichen fötalen Rückenmarks- und Hirnstammzellen (HuCNS-SCs) bei geografischer Atrophie in einer offenen Phase I/II-Studie mit 15 Patienten beschrieben.4 Eine prospektive Analyse zeigte eine Zunahme der Subfelddicke und des Makulavolumens im behandelten Auge gegenüber dem unbehandelten Auge sowie eine Verlangsamung des Wachstums der geografischen Atrophie. Die Post-hoc-Analyse eines Lesezentrums konnte diese Ergebnisse jedoch nicht bestätigen. Es liegen nur wenige Angaben zu unerwünschten Ereignissen vor, und nach der Auflösung des Sponsors, Stem Cells Inc, Es bleibt abzuwarten, ob die Entwicklung dieser Technologie fortgesetzt wird.
Wichtig ist, dass die Forscher nicht behaupten, dass die HuCNS-SCs tatsächlich zu RPE oder Photorezeptoren differenzieren, sondern dass sie die GA indirekt durch die Sekretion von Zytokinen verlangsamen, die das Überleben des RPE des Empfängers fördern.
Massachusetts Eye and Ear und die Harvard Medical School haben vor kurzem eine Studie zur Transplantation fötaler retinaler Vorläuferzellen eingeleitet. Im Gegensatz zu den PSC-basierten Versuchen und ähnlich wie bei den Versuchen mit fötalen neuralen Stammzellen aus Gehirn und Rückenmark werden die Zellen nicht zu reifen Zellen wie RPE oder Photorezeptoren differenziert, sondern als Vorläuferzellen injiziert.15 Diese Arbeit umfasst die subretinale Transplantation fötaler retinaler Vorläuferzellen in einer von der ReNeuron Group gesponserten Studie als Teil einer Phase I/II-Studie für fortgeschrittene Retinitis pigmentosa. Klinische und Sicherheitsdaten sind noch nicht verfügbar. Das Unternehmen und die Studienleiter hoffen, dass die fetalen retinalen Vorläuferzellen das Sehvermögen durch direkte Differenzierung zu Photorezeptoren oder durch einen indirekten Effekt verbessern: Sekretion von Faktoren, die das Überleben der Wirtsnetzhautzellen fördern.

Ein anderes Unternehmen, jCyte, wird voraussichtlich seine ersten Transplantationen fetaler retinaler Vorläuferzellen durch intravitreale Injektionen vornehmen. Der Grundgedanke ist, dass die fetalen retinalen Vorläuferzellen im Glaskörper verklumpen und Faktoren absondern, die die Retinitis pigmentosa verlangsamen, anstatt in die Netzhaut zu wandern und sich zu reifen Netzhautzellen zu differenzieren.16
Es ist wichtig anzumerken, dass der Grundgedanke bei all diesen Versuchen zur Transplantation von fetalen Stamm-/Progenitorzellen in die Netzhaut nicht unbedingt darin besteht, absterbendes RPE und Photorezeptoren durch aus Stammzellen gewonnene RPE und Photorezeptoren zu ersetzen. Stattdessen wäre jede tatsächliche biologische Wirkung wahrscheinlich eine indirekte, vielleicht durch die Ausschüttung von Zytokinen, die das Überleben der eigenen Netzhautzellen des Empfängers fördern. Dieser Ansatz steht im Gegensatz zu PSC-basierten RPE-Versuchen, bei denen das Ziel darin besteht, das absterbende oder abgestorbene RPE durch PSC-abgeleitetes RPE zu ersetzen und das Sehvermögen wiederherzustellen.
‚Adulte‘ Stamm-/Vorläuferzellen

Die bei weitem häufigsten „Stammzellen“-Studien für Netzhauterkrankungen werden aus oft heterogenen Zellpopulationen gewonnen, die als „adulte“ Stamm-/Vorläuferzellen bekannt sind und irgendwann nach der Geburt aus dem Individuum isoliert wurden.
Die in der Studie von Centocor Inc. verwendeten Zellen aus Nabelgewebe werden beispielsweise aus Nabelgewebe isoliert, das unmittelbar nach der Geburt vorhanden ist. Andere Zelltypen wie Fettgewebe werden normalerweise von einem erwachsenen Patienten isoliert. Nabelgewebe, Fett, weiße Blutkörperchen2 und viele andere Zelltypen, die in diesen Versuchen verwendet werden, stammen letztlich aus dem Knochenmark.
Die Gründe für die Verwendung von Zelltransplantaten aus dem Knochenmark bei Netzhauterkrankungen sind nicht genau bekannt, aber präklinische Modelle lassen vermuten, dass diese Zellen Zytokine absondern, die die Netzhautzellen durch ihre Wirkung auf die Zellen selbst und/oder durch Stabilisierung der Netzhautgefäße erhalten könnten.17 Es ist wichtig zu bedenken, dass das traditionelle Tiermodell für proliferative Vitreoretinopathie (PVR) darin besteht, Zellen aus dem Knochenmark (Plasma) in den Glaskörper zu injizieren.18 Daher scheinen einige der unerwünschten Ereignisse, die in einigen der hier untersuchten Studien berichtet wurden, mit den Interventionen übereinzustimmen, von denen bekannt ist, dass sie in Tiermodellen zu PVR führen.

Diese aus dem Knochenmark stammenden adulten Stamm-/Progenitor-Zelltypen erzeugen kein retinales Gewebe. Im Gegensatz zu Studien auf der Basis von PSC, aber ähnlich wie bei Studien auf der Basis von fetalen Stamm-/Progenitorzellen, wäre der potenzielle biologische Effekt von Studien mit adulten Stamm-/Progenitorzellen daher auf die Freisetzung von Zytokinen zurückzuführen, die das Überleben von Netzhautzellen fördern, und nicht auf den direkten Ersatz von absterbenden oder abgestorbenen RPE- oder Photorezeptoren.
Knochenmark-abgeleitete Zellen

Mehr als 10 Studien zur Zelltherapie von Netzhauterkrankungen aus Knochenmark sind derzeit auf clinicaltrials.gov aufgelistet, aber hier werden nur einige dieser Studien auf der Grundlage der Verfügbarkeit veröffentlichter Berichte besprochen.
Investigatoren der Universität von Kalifornien, Davis, berichteten über Sechs-Monats-Daten von sechs Augen in einer Studie, bei der die intravitreale Injektion der CD34+-Fraktion autologer Zellen aus dem Knochenmark zur Behandlung von retinalen Gefäßverschlüssen, trockener AMD oder Retinitis pigmentosa eingesetzt wurde.19 Es gab keinen visuellen Nutzen, keine Verbesserung und keine Verschlechterung des Elektroretinogramms (Vollfeld und multifokal), und die Zellen wurden bei einem Patienten mit hyperreflektiven Makulaablagerungen auf der optischen Kohärenztomographie mit adaptiver Optik in Verbindung gebracht. Die Autoren berichteten über keine nachteiligen lokalen oder systemischen Nebenwirkungen.19
Eine weitere Studie von MD Stem Cells umfasste intravitreale, retrobulbäre, sub-Tenon’s, subretinale und intra-optische Nerveninjektionen von autologen Zellen aus Knochenmark-Aspiraten zur Behandlung von „Glaukom, ischämischer Optikusneuropathie, Optikusatrophie, Optikusneuritis und einigen Traumata“. Die sogenannte Stem Cells Ophthalmology Treatment Study (SCOTS) wird selbst als „die bisher größte bei den National Institutes of Health registrierte Stammzellstudie im Bereich der Augenheilkunde“ bezeichnet. In einem Fallbericht vom Juni 2015 berichteten die SCOTS-Prüfer über eine deutliche Verbesserung des beidseitigen Sehvermögens bei einer Frau mit idiopathischer Sehnervenentzündung, die intravitreale Injektionen von aus Knochenmark gewonnenen Zellen erhielt.20 Die Autoren berichteten über keine unerwünschten Ereignisse bei dieser Patientin, abgesehen von „Tränenfluss und konjunktivaler Ekchymose.“
Einige Monate später berichteten die SCOTS-Prüfer über deutliche beidseitige Verbesserungen des Sehvermögens bei einer Frau mit rezidivierender Sehnervenentzündung, die eine Vitrektomie mit Injektion von autologen Zellen aus Knochenmark in den Sehnerv des rechten Auges sowie retrobulbäre, sub-Tenon’sche und intravitreale Injektionen derselben Zellen in das linke Auge erhielt.21 In einem Fallbericht vom Juni 2016 beschrieben Forscher, die nicht an der SCOTS-Studie teilgenommen haben, ihre Ergebnisse und Maßnahmen bei einem Mann mit einer Vorgeschichte von Morbus Stargardt, der nach der Behandlung im Rahmen der SCOTS-Studie eine proliferative Vitreoretinopathie mit einer rezidivierenden Netzhautablösung entwickelte.22

Der Patient wurde ursprünglich in einer anderen Einrichtung einer Pars-plana-Vitrektomie und einer subretinalen Injektion von autologen Knochenmarkzellen in das rechte Auge unterzogen. Einen Monat später unterzog er sich einer intravitrealen Injektion ähnlicher Zellen in das linke Auge. Er entwickelte eine Netzhautablösung und wurde in der SCOTS-Einrichtung mit einer Skleralspange, Kryopexie und externer Drainage der subretinalen Flüssigkeit behandelt. Er wurde wegen einer rezidivierenden Netzhautablösung aufgrund einer proliferativen Vitreoretinopathie (PVR) an eine andere Einrichtung überwiesen und unterzog sich einer Pars-plana-Vitrektomie, einer Pars-plana-Linsenektomie, einem Membran-Peeling, einem Endolaser, einem Flüssigkeits-Luft-Austausch und einer Silikonöl-Injektion, woraufhin die Netzhaut wieder befestigt wurde und sich das Sehvermögen auf 20/300 verbesserte.22
Ein weiterer Fallbericht betraf eine Frau mit Retinitis pigmentosa, die nach intravitrealer Injektion von „autologen Stammzellen“ eine PVR/dicke epiretinale Membran (ERM) entwickelte. Nach Vitrektomie und teilweiser Entfernung der ERM ergab die histopathologische Analyse das Vorhandensein von CD34+-Zellen, die wahrscheinlich aus dem Knochenmark stammen.23
Aus der Nabelschnur isolierte Zellen, die eine Mischung aus mesenchymalen Stammzellen, aus der Plazenta stammenden Zellen und dermalen Fibroblasten enthalten. Janssen Biotech führt eine Studie durch, bei der ein Mikrokatheter durch die Sklera und die Aderhaut eingeführt wird, um aus Nabelgewebe gewonnene Zellen in den subretinalen Raum bei geografischer Atrophie einzubringen.24 Da diese Nabelzellen kein Netzhautgewebe erzeugen, wäre die theoretische Wirkungsweise indirekt, durch die Sekretion von Zytokinen, die die Netzhautzellen des Empfängers erhalten könnten. Bisher gibt es noch keinen offiziell veröffentlichten Bericht über diese Studie.
Autologe Fettzellen, die bei einer Fettabsaugung gewonnen wurden, sind als intravitreale Zelltherapie für trockene AMD vorgeschlagen worden. Bioheart Inc. hat eine Studie mit diesem Ansatz gesponsert, aber die Studie wurde inzwischen ausgesetzt. An einer ähnlichen Studie in Russland nehmen derzeit Patienten mit Offenwinkelglaukom teil; dabei werden Zellen aus Fettgewebe unter das Tenon verabreicht. Soweit uns bekannt ist, wurden keine Berichte über die Ergebnisse dieser oder anderer Studien auf der Grundlage von Fettzellen veröffentlicht.
Zwar gibt es noch keine von der FDA zugelassene Stammzellbehandlung für Netzhauterkrankungen, doch sprechen die Erkenntnisse aus Studien der frühen Phase für die Machbarkeit. Es gibt jedoch weiterhin wichtige Vorbehalte, darunter seltene, aber schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Endophthalmitis, PVR und Netzhautablösung.

Bislang gibt es keine Beweise der Stufe Eins dafür, dass diese Therapien das Sehvermögen verbessern, aber es ist wichtig zu bedenken, dass diese Studien in der frühen Phase nicht geeignet sind, die Wirksamkeit nachzuweisen. Größere, prospektive und kontrollierte Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob mit zelltherapeutischen Strategien statistisch signifikante, aussagekräftige Verbesserungen des Sehvermögens möglich sind. Die Antworten auf diese entscheidenden Fragen sollten bald vorliegen. RS

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